Existen pocos datos sobre la biografía de Juan de Betanzos, se sabe que nació en Valladolid y que en 1542 actuaba ya en el territorio andino como intérprete de quechua para los españoles y redactor de informes. Se casó con la princesa inca Cuxirimay Ocllo (bautizada como Angelina Yupanqui), que previamente había sido esposa principal de Atahualpa y del conquistador del Perú, Francisco Pizarro, ambos asesinados. A través de ella se relaciona con la nobleza inca y sus quipu kamayoc, memorizadores oficiales del incanato. Este casamiento y su reputación de conocedor de las lenguas nativas le valieron ser nombrado el año de 1558 por el marqués de Cañete, intérprete y negociador con fray Bautista García en la conversión y reducción de Inca Xairi Tupac Yupanqui, retirado en los Andes, las cuales se llevaron a cabo felizmente.
